Feocromocitoma maligno. A propósito de tres casos / Malignant Pheochromocytoma. As Regards of Three Cases

Introducción: Los feocromocitomas son tumores que se desarrollan a partir de las células cromafines localizadas en la médula suprarrenal, ganglios simpáticos y parasimpáticos. La distinción entre tumores benignos y malignos es compleja, pues no existen marcadores que puedan discriminar esta diferencia con alta sensibilidad y especificidad. Objetivo: Presentar tres casos clínicos de feocromocitoma maligno, diagnosticados y/o tratados en la sala de hospitalización de adultos del INEN. Método: Se revisaron las historias clínicas y se resumieron los datos. Presentación de los casos: Los 3 pacientes eran del sexo masculino, con edades entre 41 y 51 años al diagnóstico del tumor primario. De ellos, dos tenían una hipertensión arterial controlada y el tercero se comenzó a estudiar por crisis paroxísticas de hipertensión; dos tenían antecedentes de diabetes mellitus y no se demostraron evidencias en ningún caso de lesiones en órganos diana por la hipertensión. En los tres pacientes el tumor se localizó en la suprarrenal derecha. Solo en uno de los casos, la etiología maligna fue informada en el estudio anatomopatológico. En los otros dos pacientes, la malignidad se diagnosticó a punto de partida de lesiones metastásicas, años después de la adrenalectomía, en un caso de cadera y en el otro, de pulmón. Conclusiones: El feocromocitoma maligno es una enfermedad infrecuente de la edad mediana y el diagnóstico de su naturaleza es complejo. Se debe sospechar la aparición de enfermedad metastásica ante la reaparición de los síntomas que motivaron el estudio inicial en el paciente, incluso, años después de la adrenalectomía(AU)

Introduction: Pheochromocytomas are tumors developed from chromaffin cells located in the suprarenal medulla, as well as in sympathetic and parasympathetic ganglia. The distinction between benign and malignant tumors is complex, since there are no markers to discriminate this difference with high sensitivity and specificity. Objective: To present three clinical cases of malignant pheochromocytoma, diagnosed and/or treated in the adult hospitalization ward at the National Institute of Endocrinology. Method: The medical records were reviewed and the data was summarized. Case presentation: The three patients were male and aged between 41 and 51 years at the diagnosis of the primary tumor. Of them, two had controlled arterial hypertension and the third began to be studied for paroxysmal hypertension crises; two had a history of diabetes mellitus and no evidence of target-organ lesions due to hypertension was shown in any case. In the three patients, the tumor was located in the right suprarenal gland. Only in one of the cases, malignant etiology was reported in the pathological study. In the other two patients, the malignancy was diagnosed at the starting point of metastatic lesions, years after adrenalectomy: two respective hip and lung cases. Conclusions: Malignant pheochromocytoma is a rare disease that appears at middle age and whose diagnosis is complex, due to its etiological nature. The appearance of metastatic disease should be suspected, given the reappearance of the symptoms that motivated the initial study in the patient, even years after adrenalectomy(AU)

Análise clínica, histopatológica e imunoistoquímica comparativa do fenótipo de tumores primários e tumores metastáticos de glândulas salivares / Clinical and phenotypical analysis of primary and metastatic salivary glands neoplasms: cytokeratins profile

Apesar da incidência relativamente baixa, as neoplasias de glândulas salivares (NGSs) constituem um grupo de doenças caracterizado pela notável heterogeneidade em sua apresentação clínica, histológica e comportamento biológico, abrigando um fator de extrema relevância a despeito de seu prognóstico: a ocorrência de metástases, considerada a principal intercorrência relacionada à mortalidade em pacientes oncológicos. Neste estudo, analisamos as características clínicas e histopatológicas de pacientes diagnosticados com metástases à distância de carcinomas de glândulas salivares tratados no A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, no período de 1970 a 2010. Investigamos alterações fenotípicas entre os tumores primários e tumores metastáticos de glândulas salivares, a partir do estudo da caracterização do padrão de expressão de citoqueratinas, procurando identificar a associação entre a expressão destes antígenos a fatores de risco, ou não, ao potencial metastático à distância e sua importância prognóstica. A casuística total compreendeu 43 pacientes diagnosticados com metástase à distância, com a média de idade de 42.5 anos sendo a glândula parótida o órgão primário mais acometido, e os pulmões o sítio metastático mais incidente. O tipo histológico mais comumente relacionado à metástase foi o carcinoma adenoide cístico. A análise imunoistoquímica da expressão de citoqueratinas fora realizada em 10 neoplasias primárias e 10 metastáticas, as quais revelaram um padrão fenotípico similar no tumor primário e no tumor metastático, apresentando a evidenciação majoritária de células luminais de estruturas ductais. A perda de expressão dos marcadores em áreas tumorais periféricas, adjacentes ao parênquima pulmonar, corrobora a predição de alteração do citoesqueleto das células neoplásicas, possivelmente promovendo uma maior capacidade de migração das células neoplásicas.

Salivary gland neoplasms consist of a notorious group of malignancies best known for its clinical features, biological behavior and histological heterogeneity. An important facto related to prognosis is distant metastasis (uncommon in salivary gland tumors). Cytokeratins (CK) are important differentiation markers frequently used for diagnosis processes. Its employment may be useful to identify metastatic disease. In this study, a retrospective evaluation was performed on patients undergoing treatment for metastatic salivary glands tumors between 1970 and 2010, from A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil. Demographic data and histopathological specimens were obtained from the medical records. Investigation of the expression of cytokeratins in primary and metastatic salivary gland neoplasms was performed and correlated with their phenotypical patterns. Forty three eligible patients were obtained from the database. Parotid gland represented the primary tumor site most frequently related to metastasis. Lung was the most common metastatic site. Adenoid cystic carcinoma was the histological type more frequently associated to metastatic disease. Immunohistochemistry analysis was performed in 10 primary salivary gland tumors and 10 metastatic salivary gland neoplasms. CK expression patterns were similar in both primary and metastatic neoplams, except for the tumor periphery in close contact with lung parenchyma. Cytokeratins were absent in the invasive front of metastatic lesions, and this may be related to an increased capacity of tumor cells migration and proliferation.

Expressão gênica funcional das metalotioneínas no carcinoma epidermóide bucal / Functional gene expression of metallothioneins in oral squamous cell carcinoma

O carcinoma epidermoide bucal (CEB) é uma malignidade epitelial que causa grande mortalidade. As metalotioneínas (MTs) são proteínas envolvidas na homeostasia de metais e eventos oxidativos. Estudos de expressão proteica a apontaram como marcadora de prognóstico e comportamento metastático para o CEB. A análise da expressão gênica das mesmas tem auxiliado no entendimento deste papel para outros tumores, mas ainda não foi estudada no CEB. O objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil de expressão gênica das MTs no CEB e em fragmentos de mucosa oral (MOC), além de sua relação com dados clínicopatológicos, comportamento metastático e prognóstico. Para tal, foram utilizadas amostras armazenadas a -80º C no Banco Nacional de Tumores do Instituto Nacional de Câncer, constando de 35 casos de CEB de língua e/ou assoalho bucal e 35 MOC. Todos os fragmentos foram submetidos ao qRT-PCR com uso de TaqMan® para os genes: MT1A, MT1B, MT1E, MT1F, MT1G, MT1H, MT1X, MT2A, MT3 e MT4. A expressão dos genes MT1B e MT1H foi raramente detectada. Houve queda significativa de expressão dos genes MT1A, MT1X, MT3 e MT4 e aumento significativo de expressão de MT1F no CEB com relação à MOC. Casos de baixa expressão de MT1G tiveram pior prognóstico. A alta expressão de MT1X indicou casos não metastáticos e a alta expressão de MT3 indicou casos metastáticos. Em suma, foi demonstrado pela primeira vez o perfil gênico das MTs no CEB, indicando que a mesma pode fornecer informações sobre o prognóstico e comportamento metastático do CEB...

The oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignancy that causes high mortality. Metallothioneins (MTs) are proteins involved in metal homeostasis and antioxidant events. Studies regarding its protein expression indicated its potential as marker of prognosis and metastatic behavior, also for OSCC. The analysis of its specific gene expression can clarify its importance in these aspects and no study has been done for OSCC. The aim of this work was to evaluate the profile of gene expression of MTs in OSCC and samples of non-neoplastic oral mucosa (OM), evaluating its relationship with clinic-pathologic characteristic, metastatic behavior and prognosis for OSCC. For this, tissue samples archived at -80º C at the National Bank of Tumors of the Brazilian National Institute of Cancer were collected, in a total of 35 cases of OSCC and 35 fragments of OM. All tissues were submitted to qRTPCR with TaqMan® for the genes: MT1A, MT1B, MT1E, MT1F, MT1G, MT1H, MT1X, MT2A, MT3 e MT4, besides the constitutive gene GAPDH. Expressions of MT1B and MT1H were rarely detected. There was significant loss of expression for MT1A, MT1X, MT3 and MT4 and gain of expression for MT1F comparing OSCC with OM. Cases with down-regulation of MT1G had the worst prognosis. Up-regulation of MT1X indicated non-metastatic cases whereas up-regulation of MT3 indicated metastatic ones. In conclusion, this study shows for the first time the profile of gene expression of MTs on OSCC indicating distinctive patterns of regulation for each, and giving associations with prognosis and metastatic behavior of cases...

Carcinoma ameloblástico de mandíbula / Carcinoma ameloblástico de la mandíbula / Ameloblastic carcinoma of the mandible

O termo carcinoma ameloblástico é usado para descrever ameloblastomas com características histológicas de malignidade. Lesões desse tipo podem ocorrer em uma extensa faixa etária, sendo mais comum na quarta década de vida. Não há predileção aparente por sexo, a área mais comumente afetada é a porção posterior da mandíbula, envolvendo em menor proporção a maxila. Por se tratar de um tumor com poucos casos descritos na literatura, o objetivo deste trabalho foi relatar um caso de carcinoma ameloblástico em paciente do sexo feminino, 38 anos, com queixa de dor e assimetria facial. Ao exame clínico intrabucal observou-se um aumento de volume em região posterior de mandíbula, do lado direito. A tomografia computadorizada revelou adelgaçamento das corticais com presença de área hipodensa homogênea. Foi realizada biópsia incisional cujo diagnóstico histológico inicial foi de ameloblastoma, sem características citológicas de malignidade. Baseando-se no exame histopatológico, optou-se pelo tratamento cirúrgico da lesão através da ressecção parcial da mandíbula. A peça cirúrgica foi encaminhada ao laboratório obtendo-se novo diagnóstico de carcinoma ameloblástico. Provavelmente, a diferença do diagnóstico histológico final para o inicial pode estar relacionada ao fato de o carcinoma ameloblástico apresentar áreas focais semelhantes ao ameloblastoma. Após 6 meses da cirurgia, a paciente apresentou metástase tumoral no pulmão e encontra-se sob supervisão médica(AU)

El término carcinoma ameloblástico es utilizado para describir ameloblastomas con características histológicas de malignidad. Este tipo de lesión puede ocurrir en cualquier edad, pero se puede observar con mayor frecuencia en la cuarta década de vida. No existe aparentemente un sexo predominante. El área más comúnmente afectada es la porción posterior de la mandíbula y afecta en menor proporción el maxilar. Por ser un tumor con pocos casos relatados en la literatura, el objetivo de este trabajo fue presentar un caso de carcinoma ameloblástico en un paciente del sexo femenino con 38 años de edad, que acudió a la consulta por presentar síntomas dolorosos y asimetría facial. Al examen clínico intrabucal se observó un aumento de volumen en la región posterior derecha de la mandíbula. La tomografía computadorizada mostró un adelgazamiento de las corticales con presencia de un área hipodensa homogénea. Fue realizada una biopsia incisional y su diagnóstico histológico inicial fue de un ameloblastoma sin características citológicas de malignidad. Después de realizado el examen histopatológico se optó por el tratamiento quirúrgico de la lesión con resección parcial de la mandíbula. La estructura quirúrgica fue enviada al laboratorio, donde se obtuvo un nuevo diagnóstico de carcinoma ameloblástico. Probablemente la diferencia del diagnóstico histológico final con el inicial pudo estar relacionada con el hecho de que el carcinoma ameloblástico presenta áreas en foco semejantes al ameloblastoma. Luego de 6 meses del procedimiento quirúrgico, la paciente presentó metástasis tumoral en el pulmón y se encuentra bajo supervisión médica(AU)

The term ameloblastic carcinoma is used to describe the ameloblastomas with histological characteristics of malignancy. This type of lesion may to occur in any age, but it may be more frequent observed in the fourth decade of life. The is not apparently a predominance sexual. The commonest involved area is the posterior portion of mandible involving in less extent the maxillary. This is a tumor with few cases mentioned in the literature, thus, the aim of present paper was to present a case of ameloblastic carcinoma in a female patient aged 38 came to consultation due to painful symptoms and facial asymmetry. In intrabuccal clinical examination it was noted a volume increase in the right posterior region of mandible. The computed tomography showed a slimming of the cortex with presence of a homogenous hypo-dense area. An incisional biopsy was made and its initial histological diagnosis was an ameloblastoma without histological characteristics of malignancy. After histopathological examination the surgical treatment of lesion was prescribed with a partial resection of mandible. The surgical structure (sample) was sent to laboratory to obtain a new diagnosis of ameloblastic carcinoma. It is probable that the difference of final histological diagnosis with the initial one could be related to the fact that the ameloblastic carcinoma has focal areas similar to ameloblastoma. After 6 months of surgical procedure the patient had tumoral lung metastasis and is under medical supervision(AU)

Carcinoma mucoepidermoide de las glándulas salivares en Brasil: resultados clinicopatológicos y una breve revisión / Mucoepidermoid carcinoma of the salivary glands in Brazil: clinicopathological outcomes and a brief review

The biological features and the clinical behavior of the mucoepidermoid carcinoma are varied and not known yet. The aim of present paper was to analyze the potential prognostic factors affecting the survival of patients diagnosed with primary mucoepidermoid carcinoma of head and neck. A retrospective study was conducted in 16 patients treated between 1990 and 2008 in the General Hospital of Riberirao Preto, USP Medicine School, Brazil. The following variables were studied: age, sex, anatomical location, tumor size, clinical stage, histological degree, relapse, metastasis, involved surgical edges ant treatment on the clinical-pathological results. The survival curves were designed using the Kaplan-Meier method and the statistic analysis was made using the log-rank test. The 68.7 percent of patients was of male sex, all patients were between 13 and 83 years old. The 75 percent of tumors was located in the great salivary glands, the 56.3 percent in the parotid glands ones, the mucoepidermoid carcinomas of low degree and of II stage were the 37.5 percent. The surgical resection was carried out in all patients. The follow-up period in present study fluctuates between 6 and 217 months. The general rate of 5- y years or 10-years survival was of 85.6 percent whereas the rates of disease-free survival were of 81.8 percent at 5 years and of 68.2 percent at 10 years. The were statistically significant influences of the tumor size (p = 0.05), presence of metastasis (p = 0.04) and of the primary anatomical location (p = 0.04) on the rates of disease-free survival. The results obtained show the significance of the primary anatomical location of the tumor, of its size and of the presence of metastasis in the survival of mucoepidermoid carcinomas(AU)

Las características biológicas y el comportamiento clínico del carcinoma mucoepidermoide son muy variados y aún poco conocidos. El propósito de este estudio fue analizar los factores pronósticos que puedan afectar la supervivencia de los pacientes con diagnóstico de carcinoma mucoepidermoide primario de cabeza y cuello. Se realizó un estudio retrospectivo de 16 pacientes tratados entre 1990 y 2008 en el Hospital General de Ribeirao Preto, Escuela de Medicina USP, Brasil. Se estudiaron las variables: edad, sexo, localización anatómica, tamaño del tumor, estadio clínico, grado histológico, recidiva, metástasis, bordes quirúrgicos comprometidos y tratamiento, sobre los resultados clínico-patológicos. Las curvas de supervivencia fueron construidas utilizando el método de Kaplan-Meier y el análisis estadístico fue realizado mediante la prueba del log-rank. Se constató 68,7 por ciento de pacientes del sexo masculino, todos los pacientes comprendidos en las edades entre 13 y 83 años. El 75 por ciento de los tumores se localizó en las glándulas salivales mayores, 56,3 por ciento en parótida, los carcinomas mucoepidermoides de bajo grado y estadio II con 37,5 por ciento. La resección quirúrgica fue realizada en todos los pacientes. El período de seguimiento en este estudio varió entre 6 y 217 meses. La tasa general de supervivencia, tanto a los 5 como a los 10 años fue de 85,6 por ciento, mientras que las tasas de supervivencia libre de enfermedad fueron de 81,8 por ciento a los 5 años y de 68,2 por ciento a los 10 años. Se demostró la existencia de influencias estadísticamente significativas del tamaño del tumor (p = 0,05), presencia de metástasis (p = 0,04), y de la localización anatómica primaria (p = 0,04) sobre las tasas de supervivencia libre de enfermedad. Los resultados obtenidos demuestran la importancia de la localización anatómica primaria del tumor, de su tamaño y de la presencia de metástasis, en la supervivencia de los carcinomas mucoepidermoides(AU)

Metástasis testicular de un adenocarcinoma de colon: reporte de un caso / Testicular matastases in colon adenocarcinoma: a case report

Reportamos el caso de un paciente con metástasis hepáticas, secundarias a adenocarcinoma de colon, quien presentaba una masa paratesticular dolorosa, cuya aparición coincidió con una progresión de la neoplasia de base. La resección quirúrgica de la masa identificó células neoplásicas provenientes del adenocarcinoma de colon.

We report the case of a patient with hepatic metastases secondary to colon adenocarcinoma. Who presented a par testicular and pain mass, which apparitions coincide with a progression of his basic neoplasic. The surgical resection of the mass identifies neoplásica cells with colon adenocarcinoma origin.

Tumor de cavidad oral: como primera manifestación de adenocarcinoma gástrico metastásico / Oral tumor cavity: how first manifestation of metastasic gastric adenocarcinoma

La cavidad oral es un blanco raro pero ocasional para lesiones metastásicas. Las metástasis orales han sido descritas principalmente en cáncer de pulmón, mama y rinón. En nuestro trabajo se describe un caso poco común de una metástasis en mucosa gingival proveniente de un carcinoma gástrico sin otros síntomas, fue diagnosticada y tratada como adenocarcinoma de glándulas salivares menores. El exámen histopatológico de la biopsia reportó un adenocarcinoma pobremente diferenciado. En endoscopia digestiva superior realizada posteriormente se evidenció un tumor gastrico, cuya biopsia demostró la presencia de un adenocarcinoma. El paciente recibió tratamiento con quimioterapia pero falleció por falla renal. En conclusión, un carcinoma oculto gástrico puede presentarse con metástasis a la cavidad oral, pudiendo ser ésta la primera y única manifestación.

The oral cavity is a rare but occasional target for metastases lesions. Oral metastatic lesions have been principal described in lung, breast and kidney carcinomas. In our work we describe an uncommon case of gingival mucosa metastases from a gastric carcinoma without other symptoms that was diagnosed and treated as a minor salivary gland adenocarcinoma. Histopathological examination of the lesion revealed a poor differentiated cell adenocarcinoma. A subsequent upper endoscopy revealed a gastric tumour; the biopsy practiced of the tumour reported the presence of one adenocarcinoma. The patient underwent to chemotherapy but died of renal failure. In conclusion, an occult carcinoma of the stomach may rarely be present how metastasize to the oral cavity even as a first and exclusive clinical manifestation.

Carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal. Cirugía citorreductora y quimioterapia hipertérmica intraperitoneal / Colorectal peritoneal carcinomatosis: citoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

Antecedentes: El pronóstico de los pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal es pobre. Tradicionalmente, para su tratamiento se utilizó la quimioterapia sistémica mientras que la cirugía estuvo reservada al tratamiento de las complicaciones. Objetivo: Establecer el estado actual de la cirugía citorreductora y la quimioterapia hipertérmica y valorar sus alcances en parámetros objetivos de acuerdo con la bibliografía. Material y Métodos: Se utilizaron para la búsqueda todos los artículos publicados acerca del tema en inglés y francés entre los años 1990 y 2008 en las bases de datos de PubMed de la Biblioteca Nacional de Medicina de los EEUU. Resultados: La cirugía citorreductora actúa sobre las masas neoplásicas macroscópicas, mientras que la quimioterapia hipertérmica intraperitoneal (QTHIP) es útil para tratar la enfermedad residual microscópica. La asociación entre ambas se debe a que la primera intenta resecar todo el tumor visible o, en su defecto, hasta 2 mm de espesor, a fin de permitir la acción de las drogas quimioterápicas, que pueden penetrar esa distancia como máximo en los tejidos tumorales. Los pacientes con un aceptable estado clínico (“performance status”), sin diseminación extraabdominal, con metástasis ganglionares y/o hepáticas resecables, baja carga de enfermedad peritoneal y potencialmente pasibles de una citorreducción completa, se considerarían para este tratamiento combinado. Los factores predictivos más utilizados en la actualidad lo constituyen el Índice de Cáncer Peritoneal (ICP) y la Citorreducción Completa. La mayoría de los autores coincide en admitir que los beneficios de la cirugía citorreductora (CC) más la QTHIP dependen principalmente de la capacidad de la cirugía de alcanzar una resección completa. La quimioterapia intraperitoneal no ha podido, por sí sola, tratar grandes volúmenes de carcinomatosis: solamente se han reportado tratamientos exitosos con el tratamiento combinado...

Background: Colorectal peritoneal carcinomatosis leads to a poor prognosis. Traditionally, its treatment has consisted in systemic chemotherapy, whereas surgery has been reserved to the management of complications. Objective: To establish the current state of cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic chemotherapy (HIPEC), and to assess their implications with objective parameters according to literature. Material and Methods: All papers published in english and french about the subject between 1990 and 2008 in the PubMed database were retrieved. Results: Cytoreductive surgery works over macroscopic neoplastic masses, as on microscopic residual disease HIPEC does. Their association is realted with their goals: the first one tries to resect all visible tumor or at least less than 2 mm, to allow chemoterapic drugs a deep penetration in tumoral tissues. Patients with an adequate performance status, with no extraabdominal spread, with resectable lymph nodes and/or hepatic metastasis, low burden of peritoneal disease and potentially fit for a complete cytoreduction, would be considered for this treatment. Nowadays, the most utilized predictive factors are constituted by the Peritoneal Cancer Index and Completeness of Cytoreduction. Most authors agree in the consideration that CRS plus HIPEC benefits depends mainly on the possibility of a complete surgical resection. Intraperitoneal chemotherapy could not, for its own, treat large tumoral masses: there are only reported successful treatments with the combined modality. At the same time, most papers prove that HIPEC combined with an optimum cytoreductive surgery cures about 25 per cent of the patients considered as unresectable. Benefits in survival related to this treatment are reached in spite of a high morbidity and mortality. The most severe complications are represented by anastomotic fistulas...

Estudo clínico-patológico do carcinoma epidermóide de língua e imunohistoquímico das proteínas bmp-2, bmpr-ia, bmpr-ii e endoglina / Physician-pathological study of the carcinoma epidermóide of language and imunohistoquímico of proteins bmp-2, bmpr-went, bmpr-ii and endoglina

As BMPs (proteinas morfogenéticas ósseas) são citocinas relacionadas com a proliferação e angiogênese em diversos tipos de câncer humano. Com este trabalho foi analisada a expressão imunohistoquímica das proteínas NMP-2, BMPR-IA, BMPR-II e endoglina (CD105), correlacionando-a com o comportamento biológico e a angiogênese local nos carcinomas epidermóides de língua (CEL). A amostra foi composta de 25 casos de CEL sem metástase (CELSM), 25 CEL com metástase (CELCM) graduados segundo Bryne (1198) e adaptado por Miranda (2002), além de 25 casos de hiperplasia fibrosa inflamatória (HFI), utilizado como grupo controle. Foi utilizado escore 0 para marcação ausente-fraca e 1 para forte; tipo de distribuição focal ou difuso. Adicionalmente, para o CD105 foi realizada a contagem microvascular (MVC). A maior parte dos pacientes com CEL foi do sexo masculino, no grupo CELSM a faixa etária foi maior que 65 anos e o CELCM se encontrou entre 45-65 anos; houve predomínio do estágio II do TNM, assim como de...

Análise de genes diferencialmente expressos em neoplasias de origem mesenquimal avançado / Expression profile of mesenchymal tumors

Os tumores mesenquimais são neoplasias raras, de alta morbidade e mortalidade dependendo do subtipo histológico. Os eventos moleculares relacionados aos seus comportamentos como agressividade local e metástase permanecem desconhecidos. Neste estudo nós comparamos o perfil da expressão gênica de 102 amostras de tumores mesenquimais de diversos tipos histológicos e comportamentos biológicos através de cDNA microarray. Nós identificamos um grupo de seis genes relacionados funcionalmente à agressividade local (SNRPD3, MEGF9, SPTAN-1, AFAP1L2, ENDOD1 e SERPIN5), e outro grupo de seis genes relacionados à potencial metastático (ZWINTAS, TOP2A, UBE2C, ABCF1, MCM2 e ARL6IP5). Além disto, o reconhecimento de assinaturas moleculares trouxe melhor entendimento da patogênese destas neoplasias. Através de análise não supervisionada, o perfil de expressão gênica global dos casos analisados, foi capaz de diferenciar três grandes grupos de tumores de partes moles: fibromatoses (FM), sarcomas sinoviais (SS) e os demais tipos. Na procura de classificadores pelo discriminador linear de Fisher, encontramos 3 trios de genes capazes de separar os sarcomas sinoviais com 100% de acerto dos outros subtipos tumorais e 92 pares de genes capazes de separar as fibromatoses dos fibrossarcomas com 100% de acerto. Em outra abordagem avaliamos através das técnicas de cDNA microarray, Q-PCR e imunoistoquímica, a expressão de GFAP em diversos tipos histológicos de tumores mesenquimais. Os achados encontrados nos mostraram que a expressão de GFAP é decorrente da capacidade de diferenciação cartilaginosa presente em alguns sarcomas.

Análise de genes diferencialmente expressos em tumores de partes moles / Expression profile of mesenchymal tumors

Os tumores mesenquimais são neoplasias raras, de alta morbidade e mortalidade dependendo do subtipo histológico. Os eventos moleculares relacionados aos seus comportamentos como agressividade local e metástase permanecem desconhecidos. Neste estudo nós comparamos o perfil da expressão gênica de 102 amostras de tumores mesenquimais de diversos tipos histológicos e comportamentos biológicos através de cDNA microarray. Nós identificamos um grupo de seis genes relacionados funcionalmente à agressividade local (SNRPD3, MEGF9, SPTAN-1, AFAP1L2, ENDOD1 e SERPIN5), e outro grupo de seis genes relacionados à potencial metastático (ZWINTAS, TOP2A, UBE2C, ABCF1, MCM2 e ARL6IP5). Além disto, o reconhecimento de assinaturas moleculares trouxe melhor entendimento da patogênese destas neoplasias. Através de análise não supervisionada, o perfil de expressão gênica global dos casos analisados, foi capaz de diferenciar três grandes grupos de tumores de partes moles: fibromatoses (FM), sarcomas sinoviais (SS) e os demais tipos. Na procura de classificadores pelo discriminador linear de Fisher, encontramos 3 trios de genes capazes de separar os sarcomas sinoviais com 100% de acerto dos outros subtipos tumorais e 92 pares de genes capazes de separar as fibromatoses dos fibrossarcomas com 100% de acerto. Em outra abordagem avaliamos através das técnicas de cDNA microarray, Q-PCR e imunoistoquímica, a expressão de GFAP em diversos tipos histológicos de tumores mesenquimais. Os achados encontrados nos mostraram que a expressão de GFAP é decorrente da capacidade de diferenciação cartilaginosa presente em alguns sarcomas.

Soft tissue mesenchymal tumors represent a group of neoplasias with different histological and biological presentations varying from benign, locally confined to very aggressive and metastatic tumors. The molecular mechanisms responsible for such differences are still unknown. Using 102 tumor samples representing a large spectrum of these tumors, we performed expression profiling and defined differentially expression genes that are likely to be involved in tumors that are locally aggressive and in tumors with metastatic potential. SNRPD3, MEGF9, SPTAN-1, AFAP1L2, ENDOD1 and SERPIN5 were related to local agressiveness while ZWINTAS, TOP2A, UBE2C, ABCF1, MCM2 and ARL6IP5 were related to metastasis. Searching for molecular signature in mesenchymal tumors, we identified trios and pairs of genes capable to discriminate histological groups between all cases analyzed. We also evaluated the gene and protein expression of GFAP using Q-PCR and IHC in several cases of soft tissue and bone tumors and found that GFAP is a potential marker for tumors with cartilaginous differentiation.

Liposarcoma metastásico en mama de origen testicular: a propósito de un caso / Liposarcoma metastatic breast of testicular origin: a purpose of a case

El liposarcoma es un tumor de la vida adulta, diagnosticado con mayor frecuencia en individuos entre los 50 y 65 años de edad. Los sitios más frecuentes de presentación son los muslos y el retroperitoneo, siendo infrecuente la localización testicular y en mamas y la asociación con otros tumores es aún más excepcional. Aquellos liposarcomas que el patólogo identifica como "bien diferenciados" no suelen dar metástasis, a su vez el cáncer de mama en el hombre es una enfermedad rara y poco frecuente que se presenta en una proporción muy baja con respecto a los diferentes tipos de cánceres, dicha entidad constituye el 0,2 1,5 por ciento de todos los tumores malignos en los hombres y aproximadamente el 1 por ciento de los cánceres mamarios en ambos sexos. El objetivo principal es reportar un caso de un paciente masculino de 55 años de edad quién refiere inicio de enfermedades de 23 años de evolución caracterizada por pequeño aumento de tamaño en mama izquierda y la cual hace 4 años ha aumentado rápida y progresivamente de tamaño; concomitantemente presenta aumento de tamaño en región testicular y tumoración en mama derecha realizándosele biopsias en dichas zonas resultando compatible con liposarcoma bien diferenciado.

Lymphangiogenesis: from the pig embryos to cancer: [review] / Linfangiogênese: de embriões de suínos ao câncer: [revisão]

The discovery and the comprehension of lymphatic vessels suffered several historical delays and setbacks. The inherent anatomical problems slowed down the precise identification of the lymphatic system during the development of medical science. Gasparo Aselli, an Italian surgeon and anatomist, was the first to describe the lymphatic vessels in 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). However, most original descriptions that report the morphology of the lymphatic system in different organisms were done during the 19th and the 20th centuries. The recent identification of specific lymphatic vasculature molecular markers allows a more accurate identification and characterization of the lymphatic system evolution in different organs, as well as its role in different pathological conditions, including cancer. This study summarizes the current understanding of lymphangiogenesis in tumour progression, as well as it presents a review of the promising data regarding the prognostic value of lymphatic density and the use of therapeutic lymphangiogenic molecules.

A descoberta dos vasos linfáticos e sua compreensão enfrentaram uma série de atrasos e dificuldades históricos. As inerentes dificuldades anatômicas retardaram a identificação precisa da rede vascular linfática durante o desenvolvimento da ciência médica. Gasparo Aselli, um anatomista e cirurgião italiano, foi o primeiro a descrever os vasos linfáticos, em 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). Entretanto, a maioria das descrições originais que relatam a morfologia do sistema linfático nos diferentes organismos foi realizada depois, entre os séculos XIX e XX. A recente identificação de marcadores moleculares específicos à vasculatura linfática permite agora identificação e caracterização mais acuradas da evolução da rede linfática nos vários órgãos e em diferentes situações, inclusive no câncer. Esta revisão resume o conhecimento sobre a linfangiogênese na progressão tumoral, bem como apresenta uma síntese dos dados mais promissores em relação ao valor prognóstico da densidade linfática e da utilização das moléculas linfangiogênicas como alvo terapêutico.

Carcinoma adenoescamoso metastásico cerebral de origen ginecológico: a propósito de un caso / Adenosquamous carcinoma metastatic brain gynecologic origin: a purpose of a case

Es infrecuente que tumores malignos del aparato genital femenino afecten al Sistema Nervioso Central (SNC). El carcinoma del cuello uterino raramente metastiza al SNC, siendo escasa la literatura científica relacionada con esta patología. El objetivo es presentar un nuevo caso de adenocarcinoma de cuello uterino el cual fue diagnosticado en el 2005, que metastizó al SNC a los 2 años del diagnóstico inicial. Se presenta femenina de 43 años de edad quien acude al Hospital Central de San cristóbal donde se le realizó histerectomía ampliada en el 2006. En el 2007 se diagnóstica Lesión Ocupante de Espacio Cerebral que es operado resultando ser metastasis cerebral de Adenocarcinoma Escamoso. Actualmente se encuentra en condiciones clínicas estables.

A propósito de recidivas y metástasis tumorales / About tumoral metastasis and recurrence

Se actualiza el tema de las metástasis y recidivas del cáncer y los aspectos del "Cómo" y del "Por qué" a la luz de recientes investigaciones científicas y de conceptos psicoanalíticos. Se sugiere que una futura quimioterapia inocua y una psicoterapia adecuada podrán evitar estas graves complicaciones. Las metástasis y recidiva ocurren en el 60/70 por ciento de los pacientes con cáncer y son responsables de más del 90 por ciento de una mala evolución.

O papel das proteínas da matriz extracelular e das metaloproteinases em carcinomas de cabeca e pescoco: uma atualizacão bibliográfica / The role of matrix extracellular proteins and metalloproteinases in head and neck carcinomas: an updated review

Interacões entre células neoplásicas e constituintes da matriz extracelular (MEC) interferem fortemente no desenvolvimento tumoral, incluindo os localizados em cabeca e pescoco, pois influenciam a proliferacão e sobrevivência celular, bem como a sua capacidade de migrar do sítio primário para outros tecidos e formar metástases. Essa migracão celular é facilitada pela destruicão parcial da MEC, a qual é realizada pelas metaloproteinases (MMPs), que representam uma família de mais de vinte endopeptidases, com atividade controlada pela expressão de inibidores específicos (TIMPs). Diversos estudos utilizando-se de marcadores para constituintes da MEC bem como pelas MMPs têm fornecido informacões adicionais sobre o diagnóstico e prognóstico em carcinomas de cabeca e pescoco. Nesta revisão consideraremos o papel da MEC e das MMPs na progressão desses tumores, enfatizando que não somente a degradacão proteolítica está envolvida neste processo, como também interacões entre vários constituintes da MEC fornecem substrato para regulacão e crescimento destes tumores.

Adenocarcinoma da área pancreaticoduodenal de sítio primário desconhecido / Pancreaticoduodenal area adenocarcinoma of unknow primary site

Os autores relatam um caso de neoplasia maligna, cuja manifestação clínica inicial se fez pela metástase: umadenocarcinoma pouco diferenciado metastático, da área pancreaticoduodenal. No acompanhamento foram empregados métodos radiológicos, cirúrgicos, endoscópicos, anatomopatológicos e imuno-histoquímicos, na tentativa da identificação do sítio primário, sendo tal pesquisa importante no sentido de direcionar o tratamento paliativo da paciente, uma vez que o tratamento cirúrgico definitivo se tornou contra-indicado.

Tumor oculto de mama com metástase axilar / Occult breast carcinoma with axillary metastase

Carcinoma oculto de mama com metástase axilar é uma apresentação rara, representando 0,3 por cento a 1 por cento dos casos de câncer de mama. Os dados disponíveis sobre câncer oculto de mama são de pequenas séries retrospectivas que freqüentemente englobam um longo período de tempo, com investigação e tratamento variáveis. O tratamento do câncer oculto de mama pode ser dividido em abordagem da mama, dos linfonodos regionais e tratamento sistêmico. Os autores apresentam uma revisão da literatura

P-selectin, carcinoma metastasis and heparin: novel mechanistic connections with therapeutic implications

Metastasis is a multistep cascade initiated when malignant cells penetrate the tissue surrounding the primary tumor and enter the bloodstream. Classic studies indicated that blood platelets form complexes around tumor cells in the circulation and facilitate metastases. In other work, the anticoagulant drug heparin diminished metastasis in murine models, as well is in preliminary human studies. However, attempts to follow up the latter observation using vitamin K antagonists failed, indicating that the primary mechanism of heparin action was unrelated to its anticoagulant properties. Other studies showed that the overexpression of sialylated fucosylated glycans in human carcinomas is associated with a poor prognosis. We have now brought all these observations together into one mechanistic explanation, which has therapeutic implications. Carcinoma cells expressing sialylated fucosylated mucins can interact with platelets, leukocytes and endothelium via the selectin family of cell adhesion molecules. The initial organ colonization of intravenously injected carcinoma cells is attenuated in P-selectin-deficient mice, in mice receiving tumor cells pretreated with O-sialoglycoprotease (to selectively remove mucins from cell surfaces), or in mice receiving a single dose of heparin prior to tumor cell injection. In each case, we found that formation of a platelet coating on cancer cells was impeded, allowing increased access of leukocytes to the tumor cells. Several weeks later, all animals showed a decrease in the extent of established metastasis, indicating a long-lasting effect of the short-term intervention. The absence of obvious synergism amongst the three treatments suggests that they all act via a common pathway. Thus, a major mechanism of heparin action in cancer may be inhibition of P-selectin-mediated platelet coating of tumor cells during the initial phase of the metastatic process. We therefore suggest that heparin use in cancer be re-explored, specifically during the time interval between initial visualization of a primary tumor until just after definitive surgical removal.